Interactions de l'acide ursodésoxycholique avec d'autres médicaments
L'acide ursodésoxycholique, ou AUDC, est un acide biliaire prescrit en France pour certaines maladies du foie et des voies biliaires. Dans les milieux sportifs, il circule aussi comme « protecteur hépatique ». Or, comme tout médicament, il interagit avec d'autres substances. La rédaction fait le point sur les associations à connaître, d'après les résumés des caractéristiques du produit et la littérature scientifique.
L'AUDC en bref : ce qu'il faut savoir avant de parler d'interactions
L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire hydrophile, présent naturellement en petite quantité dans la bile humaine. Sous forme de médicament, il est commercialisé en France sur prescription médicale, notamment sous les noms Ursolvan et Delursan, ainsi qu'en génériques. Ses indications officielles concernent la cholangite biliaire primitive, la dissolution de certains calculs biliaires cholestéroliques et quelques situations de cholestase.
Son principe d'action repose sur plusieurs mécanismes : il remplace en partie les acides biliaires plus toxiques, stimule la sécrétion biliaire et protège les cellules du foie et des canaux biliaires contre l'agression des sels biliaires hydrophobes. Il réduit également la saturation de la bile en cholestérol, ce qui explique son usage dans la dissolution des calculs.
Chez le sportif, l'intérêt pour l'AUDC vient surtout de la crainte de la toxicité hépatique de certains produits dopants, en particulier les stéroïdes anabolisants oraux 17-alpha-alkylés. Il faut cependant être clair : aucune recommandation officielle ne valide l'AUDC comme « bouclier » permettant de consommer sans risque des substances hépatotoxiques, et son usage hors indication relève d'une décision médicale.
Parler d'interactions est donc doublement important. D'une part, l'AUDC est souvent associé à d'autres traitements chez des patients fragiles. D'autre part, les personnes qui l'utilisent sans suivi prennent fréquemment plusieurs produits en parallèle, ce qui multiplie les combinaisons imprévues.
Les interactions qui réduisent l'absorption de l'AUDC
La catégorie d'interactions la mieux documentée concerne l'absorption intestinale. L'AUDC est absorbé dans l'intestin grêle ; tout ce qui le fixe dans la lumière digestive diminue la quantité qui atteint le foie. Les résumés des caractéristiques du produit citent en premier lieu les résines chélatrices des acides biliaires, comme la colestyramine et le colestipol.
Ces résines, utilisées contre l'hypercholestérolémie ou certains prurits, ont précisément pour rôle de capter les acides biliaires. Prises en même temps que l'AUDC, elles neutralisent en partie son effet. La recommandation classique est d'espacer les prises d'au moins deux heures, selon les indications du médecin ou du pharmacien.
Les antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium ou de smectite peuvent eux aussi adsorber les acides biliaires. Les antiacides en vente libre sont très courants chez les sportifs souffrant de reflux ou de troubles digestifs liés à l'alimentation hyperprotéinée. Là encore, un intervalle de deux heures environ entre les prises est généralement conseillé.
Ces interactions ne sont pas dangereuses en soi, mais elles peuvent rendre le traitement inefficace. Un patient qui prend son AUDC en même temps qu'un pansement gastrique risque de croire à un échec thérapeutique alors que le médicament n'a simplement pas été absorbé.
Les médicaments dont l'AUDC modifie les concentrations
L'AUDC peut aussi influencer le devenir d'autres molécules. Le cas le plus cité est celui de la ciclosporine, un immunosuppresseur utilisé après une greffe. Des augmentations de son absorption ont été rapportées chez certains patients ; c'est pourquoi les notices recommandent de surveiller les taux sanguins de ciclosporine et d'ajuster la dose si nécessaire.
À l'inverse, des cas isolés de diminution de l'absorption de la ciprofloxacine, un antibiotique de la famille des fluoroquinolones, ont été décrits. Les notices mentionnent également une baisse des concentrations de nitrendipine, un antihypertenseur, et un effet possible sur la dapsone, suggérant une induction de certaines voies de métabolisme hépatique.
Ces interactions sont rares et leur importance clinique varie d'un patient à l'autre. Elles justifient néanmoins qu'un médecin qui prescrit de l'AUDC connaisse la liste complète des traitements en cours, y compris ceux pris ponctuellement.
Le tableau ci-dessous résume les principales associations mentionnées dans les documents officiels et la littérature. Il ne remplace pas la lecture de la notice du médicament effectivement délivré.
| Substance associée | Effet décrit | Conduite habituelle |
|---|---|---|
| Colestyramine, colestipol | Fixation de l'AUDC, baisse d'efficacité | Espacer les prises (≥ 2 h) |
| Antiacides aluminiques, smectite | Adsorption de l'AUDC | Espacer les prises (≥ 2 h) |
| Ciclosporine | Absorption parfois augmentée | Dosage sanguin, adaptation par le médecin |
| Ciprofloxacine | Absorption parfois diminuée | Avis médical |
| Œstrogènes, contraceptifs oraux | Augmentation du cholestérol biliaire | Peut contrarier la dissolution des calculs |
| Hypolipémiants type clofibrate | Augmentation de la lithogénicité biliaire | À discuter avec le prescripteur |
Hormones et hypolipémiants : un effet d'opposition
Une autre forme d'interaction ne passe pas par les concentrations sanguines, mais par l'effet recherché. Les œstrogènes, y compris ceux des contraceptifs oraux, augmentent la sécrétion de cholestérol dans la bile. Ils favorisent donc la formation de calculs et vont à l'encontre de l'objectif lorsque l'AUDC est prescrit pour dissoudre des calculs cholestéroliques.
Il en va de même pour certains hypolipémiants de la classe des fibrates, notamment le clofibrate, qui augmentent la lithogénicité de la bile. Dans ces situations, il ne s'agit pas d'un danger aigu mais d'une perte d'efficacité du traitement litholytique.
Chez le sportif, la question des hormones se pose différemment. L'usage non médical d'androgènes et de stéroïdes anabolisants perturbe le métabolisme lipidique et peut entraîner une cholestase, en particulier avec les molécules orales alkylées. L'AUDC est parfois utilisé en clinique pour traiter une cholestase médicamenteuse déjà installée, mais cela se fait sous surveillance hépatologique, avec arrêt de la substance en cause.
Il serait dangereux de considérer l'AUDC comme une autorisation à poursuivre un produit hépatotoxique. Les atteintes hépatiques associées aux stéroïdes anabolisants, décrites dans la littérature, vont de la cholestase aux adénomes hépatiques, et aucune étude contrôlée n'a démontré qu'un « protecteur » permettait de les prévenir de façon fiable.
Compléments alimentaires et automédication : les zones grises
Les sportifs associent souvent l'AUDC à des compléments alimentaires : chardon-Marie, TUDCA, N-acétylcystéine, choline, extraits végétaux divers. Pour la plupart de ces associations, il n'existe pas de données d'interaction formelles. L'absence de données ne signifie pas absence de risque, mais simplement que la question n'a pas été étudiée.
Certaines précautions relèvent du bon sens. Les compléments riches en fibres, comme le psyllium, peuvent théoriquement fixer une partie des acides biliaires et gagnent à être pris à distance. Les produits contenant des extraits de plantes à potentiel hépatotoxique, signalés régulièrement par le dispositif de nutrivigilance de l'ANSES, sont à éviter chez une personne dont le foie est déjà sollicité.
Avant d'ajouter quoi que ce soit à un traitement par AUDC, quelques réflexes sont utiles :
- dresser une liste écrite de tous les médicaments, compléments et produits pris, même occasionnellement ;
- la présenter au médecin ou au pharmacien, qui peut interroger les bases d'interactions officielles ;
- signaler tout symptôme nouveau : démangeaisons, urines foncées, jaunisse, douleurs abdominales, diarrhée persistante ;
- faire réaliser un bilan hépatique (transaminases, GGT, phosphatases alcalines, bilirubine) selon le rythme fixé par le médecin.
Enfin, l'AUDC lui-même n'est pas dénué d'effets indésirables. Le plus fréquent est la diarrhée ou des selles molles ; plus rarement, des douleurs abdominales ou un prurit sont rapportés. Il est contre-indiqué dans certaines situations, comme une occlusion complète des voies biliaires ou une inflammation aiguë de la vésicule.
Conclusions de la rédaction
L'acide ursodésoxycholique est un médicament bien toléré dans ses indications, mais il n'échappe pas aux interactions. Les plus fréquentes concernent l'absorption : résines chélatrices et antiacides aluminiques doivent être pris à distance.
Des interactions plus rares mais cliniquement pertinentes existent avec la ciclosporine, la ciprofloxacine ou la nitrendipine, tandis que les œstrogènes et certains fibrates s'opposent à son effet sur les calculs biliaires.
Dans le contexte sportif, l'AUDC ne doit jamais être vu comme un moyen de rendre « sûr » un produit hépatotoxique. La meilleure protection du foie reste d'éviter les substances qui l'agressent et de faire contrôler régulièrement son bilan.
Pour aller plus loin, la rédaction vous conseille nos articles consacrés au TUDCA, au bilan hépatique du sportif et aux interactions de l'oméprazole avec d'autres médicaments.
Références bibliographiques
- Lazaridis KN, Gores GJ, Lindor KD. Ursodeoxycholic acid 'mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders'. J Hepatol. 2001;35(1):134–146.
- Beuers U. Drug insight: mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006;3(6):318–328.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: the diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017;67(1):145–172.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016;65(1):146–181.
- Solimini R, Rotolo MC, Mastrobattista L, et al. Hepatotoxicity associated with illicit use of anabolic androgenic steroids in doping. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(1 Suppl):7–16.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
